Gastrointestinale Stromatumoren (GIST) aus chirurgischer Sicht

Zusammenfassung

Durch den Nachweis von CD 117 (KIT) wurden die GIST als eigenständige Tumorentität definiert. Neben der Chirurgie steht seit 2001 durch die Möglichkeit der selektiven Blockade der Tumor induzierenden KIT-Tyrosinkinase mittels Imatinib (Glivec®) eine hoch effektive Systemtherapie mit geringem Nebenwirkungsspektrum zur Verfügung. Derzeit ist die Imatinib-Therapie etabliert im irresektablen oder metastasierten Tumorstadium. Vor dem Hintergrund laufender Multizenterstudien gilt es Patientengruppen zu definieren, die aufgrund klinischer, histomorphologischer oder genetischer Risikofaktoren für einen Tumorprogress, von adjuvanten oder neoadjuvanten Therapiekonzepten profitieren könnten.

Abstract

The demonstration of CD 117 (KIT) defined GIST as a distinct tumour entity. In addition to surgical resection since 2001 the possibility of a selective blockade of the KIT-tyrosine kinase with imatinib (Glivec®) led to a highly effective system therapy with limited side effects. At present imatinib is used for irresectable or metastatic tumours. In future, groups of patients with clinical, histomorphological or genetic risk-factors concerning a tumour progress have to be defined in order to establish adjuvant or neoadjuvant strategies.

Gastrointestinaler Stromatumor - CD 117 (KIT) - Tyrosinkinase-Inhibition - Imatinib - Prognose - adjuvantes/neoadjuvantes Therapiekonzept

Gastrointestinal stromal tumour - CD 117 (KIT) - tyrosine kinase inhibition - imatinib - prognosis - adjuvant/neoadjuvant therapy

Literatur

• 1 Reichert P, Pink D, Hohenberger P. Paradigmawechsel in der Therapie gastrointestinaler Stromatumoren.  Onkologe. 2002;  8 378-383
• 2 Sarkomo-Rikala M, Kovatich A J, Barusevisius A, Miettinen M. CD 117. A sensitive marker for gastrointestinal stromal tumors that is more specific than CD 34.  Mod Pathol. 1998;  11 728-734
• 3 Miettinen M, Monihan J M, Sarkomo-Rikala M, Kovatich A J, Carr N J, Emory T S, Sobin L H. Gastrointestinal stromal tumors/smooth muscle tumors (GISTs) primary in the omentum and mesentery: clinicopathologic and immunohistochemical study of 26 cases.  Am J Surg Pathol. 1999;  23 1109-1118
• 4 Reith J D, Goldblum J R, Lyles R H, Weiss S W. Extragastrointestinal (soft tissue) stromal tumors: an analysis of 48 cases with emphasis on histologic predictors of outcome.  Mod Pathol. 2000;  13 577-585
• 5 Kindblom L G, Remotti H E, Aldenborg F, Meis-Kindblom J M. Gastrointestinal pacemaker cell tumor (GIPACT): gastrointestinal stromal tumors show phenotypic characteristics of the interstitial cells of Cajal.  Am J Pathol. 1998;  152 1259-1269
• 6 Hirota S, Isozaki K, Moriyama Y. et al . Gain-of-function mutations of c-kit in human gastrointestinal stromal tumors.  Science. 1998;  279 577-580
• 7 Sakurai S, Fukasawa T, Chong J M, Tanaka A, Fukayama M. C-kit gene abnormalities in gastrointestinal stromal tumors (tumors of interstitial cells of Cajal).  Jpn J Cancer Res. 1999;  90 1321-1328
• 8 Gunawan B, Bergmann F, Höer J, Langer C, Schumpelick V, Becker H, Füzesi L. Biological and clinical significance of cytogenetic abnormalities in low-risk and high-risk gastrointestinal stromal tumors.  Hum Pathol. 2002;  33 316-321
• 9 Langer C, Gunawan B, Schüler P, Huber W, Füzesi L, Becker H. Prognostic factors influencing surgical management and outcome of gastrointestinal stromal tumours.  Br J Surg. 2003;  90 332-339
• 10 DeMatteo R P, Heinrich M C, El-Rifai W M, Demetri G. Clinical management of gastrointestinal stromal tumors: before and after STI 571.  Hum Pathol. 2002;  33 466-477
• 11 Druker B J, Sawyers C L, Kantarjian H, Resta D J, Reese S F, Ford J M. et al . Activity of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in the blast crisis of chronic myeloid leukemia and acute lymphoblastic leukemia with the Philadelphia chromosome.  N Engl J Med. 2001;  344 1038-1042
• 12 Heinrich M C, Griffith D J, Druker B J, Wait C L, Ott K A, Ziegler A J. Inhibition of c.kit receptor tyrosine kinase activity be STI 571, a selective tyrosine kinase inhibitor.  Blood. 2000;  96 925-932
• 13 Joensuu H, Roberts P J, Sarlomo-Rikala M, Andersson L C, Tervahartiala P, Tuveson D. et al . Effect of the tyrosine kinase inhibitor STI 571 in a patient with a metastatic gastrointestinal stromal tumor.  N Engl J Med. 2001;  344 1052-1056
• 14 Miettinen M, El-Rifai W, Sobin L H, Lasota J. Evaluation of Malignancy and Prognosis of Gastrointestinal Stromal Tumors: A Review.  Hum Pathol. 2002;  33 478-483
• 15 Emory T S, Sobin L H, Lukes L, Lee D H, O'Leary T J. Prognosis of gastrointestinal smooth-muscle (stromal) tumors: dependence on anatomic site.  Am J Surg Pathol. 1999;  23 82-87
• 16 Miettinen M, Sarlomo-Rikala M, Lasota J. Gastrointestinal stromal tumors: recent advances in understanding of their biology.  Hum Pathol. 1999;  30 1213-1220
• 17 Franquemont D W. Differentiation and risk assessment of gastrointestinal stromal tumors.  Am J Clin Pathol. 1995;  103 41-47
• 18 Fletcher C, Berman J J, Corless C. et al . Diagnosis of Gastrointestinal Stromal Tumors: A Consensus Approach.  Hum Pathol. 2002;  33 459-465
• 19 Pierie J P, Choudry U, Muzikansky A, Yeap B Y, Souba W W, Ott M J. The effect of surgery and grade on outcome of gastrointestinal stromal tumors.  Arch Surg. 2001;  136 383-389
• 20 Rubin B P, Singer S, Tsao C, Duensing A, Lux M L, Ruiz R. et al . KIT activation is a ubiquitous feature of gastrointestinal stromal tumors.  Cancer Res. 2001;  61 8118-8121
• 21 Fong Y, Coit D G, Woodruff J M, Brennan M F. Lymph Node Metastasis From Soft Tissue Sarcoma in Adults.  Ann Surg. 1993;  217 72-77
• 22 De Matteo R P, Lewis J J, Leung D, Mudan S S, Woodruff J M, Brennan M F. Two hundred gastrointestinal stromal tumors: recurrence patterns and prognostic factors for survival.  Ann Surg. 2000;  231 51-58
• 23 Ng E-H, Pollock R E, Munsell M F, Atkinson E N, Romsdahl M M. Prognostic factors influencing survival in gastrointestinal leiomyosarcomas. Implications for surgical management and staging.  Ann Surg. 1992;  215 68-77
• 24 Hohenberger P, Reichardt P, Stroszczynski C, Schneider U, Hossfeld D K. Gastrointestinale Stromatumoren - Tumorentität und Therapie mit Imatinib.  Deutsches Ärzteblatt. 2003;  100 (23) 1334-1339
• 25 Demetri G D, von Mehren M, Blanke C D, Van den Abbeele A D, Eisenberg B, Roberts P J. et al . Efficacy and safety of imatinib mesylate in advances gastrointestinal stromal tumors.  N Engl J Med. 2002;  347 472-480
• 26 van Oosterom A T, Judson I, Verweji J, Stroobants S, Donato-di-Paola E, Dimitrijevic S. et al . Safety and efficacy of imatinib (STI 571) in metastatic gastrointestinal stromal tumors: a phase I study.  Lancet. 2001;  358 1421-1423
• 27 Mudan S S, Conlon K C, Woodruff J M, Lewis J J, Brennan M F. Salvage surgery for patients with recurrent gastrointestinal sarcoma: prognostic factors to guide patient selection.  Cancer. 2000;  88 66-74
• 28 Bümming P, Andersson J, Meiss-Kindblom J M. et al . Neoadjuvant, adjuvant and palliative treatment of gastrointestinal stromal tumours (GIST) with imatinib: a centre-based study of 17 patients.  Br J Cancer. 2003;  89 460-464
• 29 El-Rifai W, Sarlomo-Rikala M, Andersson L C, Knuutila S, Miettinen M. DNA sequence copy number changes in gastrointestinal stromal tumors: tumor progression and prognostic significance.  Cancer Res. 2000;  60 3899-3903